L-Dopa: ефекти, странични ефекти и дози

Резюме

Допаминът е класифицирана като невротрансмитер. Основен фокус на най-малко в мозъчната активност, е да контролира удоволствие и възнаграждение центрове на мозъка. Въпреки това, допамин е от съществено значение в регулирането не само емоционални реакции, но и движение. Нейните функции са важни не само в осигуряването на това, което много хора описват като "награда" отговори и усещания, но и действията, които човек може да се предприемат, за да се постигнат тези положителни емоционални реакции.

Допамин и допаминови добавки като L-Dopa фокус върху неврохимията. Ето защо, допамин оказва огромно влияние не само върху начина, по който се чувствате, но и за това, как да се държим и да реагира на определени обстоятелства. Допаминът дава хората способността да се мисли, да обработва, да планират бъдещето си, и да се противопоставят отрицателни импулси.

Основното определение на допамин е, че е невротрансмитер, който контролира редица комуникационни пътища в мозъка. Допаминът е отговорен за инструктиране неврони за предаване на сигнали, модулират тези сигнали, или спират предаване на тези сигнали.

Допаминът, като невротрансмитер, е също така известен като катехоламин. Катехоламините често се описват като специфична химична група, която е прикрепена към амин.

Допаминът се поглъща главно от храните, които ядем. Той не се произвежда в мозъка. Допаминът е произведен от протеин аминокиселина наречен тирозин. Тирозин се произвежда чрез друга амино киселина, фенилаланин. Тирозин развива в допамин чрез ензимни активности на тирозин хидроксилаза. Dopa или L-допа е съществен хранителна добавка, която се превръща в допамин чрез действието на химически известен като допа декарбоксилаза. Норепинефрин друг неврохимичен намерени в мозъка, може да се превръща в допамин в зависимост от редица химични реакции.

Допамин не може да премине кръвно-мозъчната бариера, въпреки че серотонин, (прекурсор триптофан), както и тирозин може. С други думи, мозъкът изисква допамин, но е произведен през редица прекурсори. L-допа добавки могат да бъдат много полезни при осигуряване на тялото с химически компоненти, необходими за осигуряване на допамин.

Основната функция на допамин в мозъка е да осигури мотивация. Допаминът също е научно свързано с редица телесни функции в допълнение към мозъчна функция, включително метаболизъм. L-допа е допълнително химическо вещество, което се изисква при нормални биологични процеси на хора и други бозайници, както и редица растения.

Нещата трябва да знаете

• Синтетично разработен L-допа е известен от няколко други имена, включително Levodopa (популярно лекарство), 4-дихидроксифенилаланин, и L - 3. Както е прекурсор на допамин, норепинефрин и епинефрин (адреналин) невротрансмитери, тя има способността да се медиират невротрофични фактори на централната нервна система и мозъка.

• Леводопа, чисто лекарство е известен с допълнителни имена, включително Sinemet, Prolopa и Atamet, между другото, често се използва като клинично лечение на различни етапи на болестта на Паркинсон, както и състояние, известно като допамин-отзивчиви дистония.

• Недостатъците на допамин са най отбелязани в индивиди, диагностицирани с болестта на Паркинсон.

• Недостатъците на допамин може също така потенциално увеличават риска от пристрастяване поведение (1). Това е така, защото някои видове допаминовите рецептори са свързани с или свързани с лица, които са силни убежище или усещане убежище, и в много случаи, са известни като рискови-поемащи.

• Някои научни изследвания предполагат, че нивата на допамин на човек са замесени в пренаталното развитие неврохимични, поне в това как тя функционира в мозъка (2).

• Влиянието на допамин и къде се намира в мозъка, също може да окаже влияние върху това как всеки индивид мисли, осмисля и се държи. Помислете например за мозъка. Той е разделен на две полукълба. Левият мозъка отговаря за функциите на знанието като разсъждения, езикови умения и учене. Светлата страна на мозъка е по-творчески и интуитивен, и в най-основната си дефиниция, ни дава възможност да се рационализират, когато става дума за интуиция, както и средство за изграждане на начина, по който се говори и да се учат и да усъвършенствате музика, писане, или друга творческа умения.

• Човешкият мозък се състои от приблизително 100 милиарда неврони, но само 20 000 от тях може да съдържа допамин (3). L-допа има способността да преминава през кръвно-мозъчната бариера, като допамин не може.

Кратка история на L-допа изследвания

L-допа (амино киселина L - 3 или 4-dihydroxyphenalanine), което първо се синтезира от своя DL "рацемат", е идентифициран през 1911 (4) Рацемат се определя като превръщането на чиста смес с един енантиомер [оптичен изомер. Или молекулно чифт, който не е огледален образ един от друг, че може да се наслагват един върху друг] в една, когато повече от един енантиомер присъства. Терминът рацемизация често се използва за означава резултати от смес, където D и L енантиомери присъстват в количества, които са равни по мярка. От 1960 г. Насам, L-DOPA е отбелязано, че е най-полезно (към днешна дата) лечение, когато става дума за болестта на Паркинсон.

През 1913 г. Бе съобщено, че идват от бобови растения, първоначално мислех, че са неактивни, поне биологично. По-късните изследвания в края на 1920-те и началото на 1930-те установили, че най-малко в малки животни (заек), DL-допа има доста значително влияние върху метаболизма на глюкоза, както и кръвно налягане (артериална).

Оттогава биологичните механизми на действие на L-допа са проучени. В края на 1930, първият експериментален развитието на L-допа се демонстрира при хора, както и животни по отношение на ензимното превръщане от ензима L-допа декарбоксилаза на L-допа и след това допамин.

Проучванията продължават през 1940 (хора и животни), с акцент върху потенциала на L-допа / допамин да имат ефект върху съдовата кръвното налягане. До 1950 г., акцентът прехвърлени към мозъчните катехоламини и неговото влияние върху базалните ганглии.

През 1960, беше отбелязано, че недостатъците на допамин в мозъка са свързани с болестта на Паркинсон, както и мощен своя терапевтичен ефект върху това заболяване. До края на 1960, високи дози на L-допа, взети в дневна схема на са били в норма по време на клинични практики в лечението на Паркинсон. Днес, L-допа продължава да бъде един от най-традиционните и най-пълноценното използване когато става въпрос за невромедиатори заместителна терапия.

Проучванията продължават, по отношение на ефекта на допамина върху централната нервна система, само по себе си и като част от други биологични дейности.

Химическа структура

Или от неговата химична формула: C8H11NO2.

Допаминът е известен също като:

• 4- (2-аминоетил) бензен - 1,2-диол

• Hydroxytyramin

• Oxytyramine

• 3-хидрокситирамин

• Intropin (преустановена лекарство)

• Допамин хидрохлорид (преустановена лекарство)

• 3,4 Dihydroxyphenethylamine

Механизъм на действие

Допаминът е класифициран като на катехоламините, образуван от декарбоксилиране на дихидроксифенилаланин. Това е прекурсор на епинефрин и норепинефрин. Допаминът се свързва с алфа- и бета - 1 адренергични рецептори. Когато медиирано от инфаркт на бета - 1 адренергични рецептори (за сърдечната функция) допамин може да увеличи както сърдечната честота, както и сила, което допринася за повишена сърдечния дебит. Алфа - 1 адренергичния рецептор ефект на стимулиране действа върху гладката мускулатура васкулатура (като стените на кръвоносните съдове) и инициира вазоконстрикция за повишена системна устойчивост.

Допаминът е също важно за стимулиране на дилатация на бъбречните стените на кръвоносните съдове, повишаване на бъбречния кръвоток, подобряване на гломерулна филтрация (процес, който засяга функцията на бъбреците и на обема и скоростта, при които кръвта преминава през капилярите гломерулите). Гломерулите е група от капиляри, разположени в края на бъбречните тубули, на мястото, където отпадъци и отпадъчни продукти се филтрират от кръвта и се екскретира в урината. Важно е също в отделянето на натрий от тялото, както и диурезата.

Докато допамин често се използва при лечението на сърдечни проблеми като намалява сърдечния дебит и кръвното налягане, тя често се използва по време на CPR (5).

Допаминът е силно свързана с психични проблеми като депресия, шизофрения и мания в зависимост от двата високи или ниски нива. Като моноамин, общ допамин (DA) също участва в:

• Изящни движения на мускулите (т.е. На Паркинсон)

• Интеграция на мисли и емоции

• Процеси за вземане на решения

• Отговорно за стимулиране на хипоталамуса да освободи хормони (щитовидната жлеза, надбъбречните жлези, пол)

Допаминовите предаватели са свързани с пет рецептори:

D1 - средата на мозъка, GABA terminals- най-изобилен рецептор CNS, който стимулира AC (аденилил циклаза) (6). D2 - базалните ганглии - инхибира AC, играе роля в активирането на калиев канал, и освобождаване на арахидонова киселина потенциране. D3 - в момента в процес на проучване, но смята, че имат роля на медиатор ефект върху влиянието на регулаторния Da върху производството на невро. D4 - намерен в хипокампуса и предна кора на главния мозък региони на мозъка D5 на - също стимулира AC и се смята, че да повлияе на стимулите болка.

Допаминови рецептори са или D1-подобни или D2 подобни. D1-подобни рецептори, subtyped като Gs протеини, които участват в активирането на аденилил циклаза, който превръща аденозин трифосфат на цикличен аденозин монофосфат (сАМР) (7).

D2-като допаминовите рецептори принадлежат към семейството / групата, която се комбинира с протеин Gi. Той активира алфа субединица, която инхибира превръщането на аденилил циклаза, намаляване на сАМР.

Лимбичната система, определена като група от структури, които включват част от фронталния кортекс, мозъчния ствол и базалните ганглии, е мястото на психологически активност. В тези области са открити моноамин предавателите: (норадреналин, допамин и серотонин), аминокиселинни предавателите като у-аминомаслена киселина (GABA), и глутамат. Невропептиди (химични сигнали в мозъка) също реагират и да играят огромно влияние върху тези области на мозъка. Всякакви промени в тези области, или в присъствието на невротрансмитери, се смята, че да се образува основата на редица психиатрични болестни процеси.

Актуално изследване се фокусира върху механизмите на действие на тези невротрансмитери и техните рецептори, който, както споменахме, са последователно свързани и свързани с умствената дейност. Например, недостатъци на серотонин или норадреналин, понякога и двете, могат да доведат до депресия. Последно проучване на серотонин в депресия е разпитан този дълъг възприемат вярата (8).

При пациенти с болестта на Алцхаймер, че е установено, че недостатъчно предаване и освобождаване на предавателите или загуба на способността на постсинаптичните рецептори за да отговори на предаватели могат да допринесат за една кауза и следствие ефект върху вътреклетъчни промени. Следователно, редица разстройства мисълта, включително шизофрения, са психологически свързани с прекомерно предаване на допамин невротрансмитер (9). Това или могат да бъдат причинени от излишък освобождаването на предавател или увеличаване на рецептор реакция.

GABA, друг невротрансмитер, е отбелязано, че играят важна функция при модулиране или забави възбудимостта на неврони, които могат да допринесат за безпокойство. Анти-тревожност лекарства повишават ефективността на невротрансмитер на GABA чрез увеличаване на отзивчивостта рецептори (10).

Базалните ганглии допамин (D2) е важна за регулирането на движението. Следователно, запушване на тази форма на допамин може да доведе до нарушения в моторни движения, като тези, отбелязано в паркинсонизъм, дискинезия, тардивна дискинезия, акатизия, и акинезия.

Един от най-важните психологически функции на допамин е, че той влияе върху хипоталамуса фактори, които могат да попречат на освобождаването на пролактин от предния дял на лоб на хипофизата. Това блокиране на предаване на допамин може да допринесе за повишена секреция на пролактин от хипофизната жлеза. При жените това може да доведе до състояние, известно като аменорея или липса на менструацията. При мъжете, тя може да допринесе за развитието на мъжките гърди, известни като гинекомастия.

Симптомите на дефицита на допамин

Най-често известен симптом или заболяване, което произтича от допаминови недостатъци са посочени в тези диагностициран с болестта на Паркинсон. Майкъл Джей Фокс, популярен актьор, е донесъл много внимание на допамин недостатъци, поради собствената си диагноза на болестта на Паркинсон. Допамин недостатъци могат да допринесат за:

• Психично недостатъчност или забавяне (това е случай на сравнително рядко наследствено заболяване, известно като фенилкетонурия, често свързани с умствена изостаналост, причинени от недостиг на йод известен като кретенизъм).

• Дефицит на вниманието хиперактивност (ADHD)

• Болестта на Паркинсон

• Болестта на Алцхаймер

• Биполярни състояния и заболявания

• Депресия

• Зависимост или разпространение на пристрастяване поведение (наркотици, хазарт, и т.н.)

• Яденето на поведение, като склонност към преяждане

• Шизофрения

В същото време, прекомерни нива на допамин в организма, особено когато тя не принадлежи, е констатиран да допринесе за психотични поведения. Това се отбелязва в хора, които се занимават с употребата на незаконни наркотици. Прекомерната употреба на лекарството могат да инхибират обратното захващане на допамин в мозъка. Това е често срещана сред употребяващите кокаин, както и метамфетамини. Поради тази неспособност обратното захващане на допамин, прекалено големи количества допамин в кръвта могат да допринесат за много от усещанията, свързани с пристрастяване наркотици, включително чувство на еуфория или благополучие, интензивен либидо или сексуално желание и чувства, както и агресия.

Употреби и терапевтични дози Препоръки

Една от основните и най-популярните източници на L-допа под формата на хранителна добавка или алтернативно се използва днес идва от растението бобово растение, Mucuna Pruriens. Заводът е бил използван в продължение на хиляди години в традиционната аюрведа (индийската) лекарство за лечение на редица заболявания, включително и трусовете, свързани с болестта на Паркинсон.

Някои изследвания се е опитал да се определи ефективността на леводопа (L-допа) (фармакологично казано) с две различни дози от Mucuna pruriens препарати, в сравнение със стандартните L-допа медикаменти / карбидопа.

Това проучване е много малък в природата и участва осем пациенти, диагностицирани с болестта на Паркинсон с къси отговори продължителност на L-допа и периодично дискинезия (11). Изследването е контролирано, рандомизирано, двойно-сляпо и кросоувър. Пациентите бяха дадени единични дози 204-50 мг LD / CD и 15 и 30 грама на Mucuna pruriens получаване на случаен принцип на седмични интервали.

Резултатите от клиничното изпитване установили, че в сравнение с стандартизиран LD / CD с 30 г Mucuna Pruriens препарати, доведе до по-бързо начало на ефекти, което е изненадващо по себе си, но също така отразени в кратки латентностите на плазмените концентрации на L-допа.

Все пак трябва да се отбележи, че не са отбелязани разлики по отношение на поносимостта и аспектите, дискинезия на заболяването. Заключението на проучването са установили, че бързото действие началото на Mucuna pruriens без асоцииран увеличение на дискинезия симптоми предполагат, че източник на естествен L-допа може да притежава едно предимство пред конвенционалните L-допа препарати, най-малко по отношение на дългосрочното управление на Паркинсон заболяване. Въпреки това, към момента на написване на статия в списание (2004), е необходима повече изследвания по отношение на дългосрочната ефикасност и поносимост.

L-допа добавки са популярни сред потребителите за тяхната способност да възприема повиши концентрациите на допамин в организма. Например, след като L-допа се абсорбира в централната нервна система, то се превръща в допамин. Както беше споменато, това е превърнато с ензим, известен като допа декарбоксилаза (ароматна L-аминокиселинна декарбоксилаза).

Допа декарбоксилаза също така осигурява редица функции и реакции като неговата способност да катализират:

• L-допа към допамин (невротрансмитери)

• 5HTP на серотонин или 5-НТ (невротрансмитери)

• L-хистидин към хистамин (невротрансмитери)

• Фенилаланин до фенетиламин (проследи амин невротрансмитер)

• L-тирозин до тирамин (следи амин невротрансмитер)

• Триптофан на триптамин (проследи амин невротрансмитер)

Това са важни компоненти, участващи в невротрансмитерни дейности, реакции, синтез и регулиране. Важно е да се отбележи, че катехоламини при хора и редица следи амини са синтезирани от фенилаланин, аминокиселина.

Всички дейности на мозъка включват естествено дейности и действия на невротрансмитери, рецептори и неврони. Всеки от тях може да бъде насочена за фармакологична намеса. Докато фармакологична интервенция често се постига с психотропни лекарства, над най-брояч добавки могат също да увеличават или намаляват невротрансмитерни рецептори и функции и системи.

Например, докато се стигна до заключението, че халюциногенни или халюцинации поведения могат да са резултат от свръхактивността на допамин и неговите рецептори, средства, ефективни в намаляването на такива симптоми и поведение трябва да се фокусира върху специфични рецептори за допамин.

Редица протоколи за лечение, използвайки антипсихотици, стабилизатори на настроението, анти-епилептични лекарства, и антидепресанти, както и бензодиазепини са били използвани за лечение на редица психиатрични и психични проблеми в мозъка, които директно влияят на допамин, норепинефрин, епинефрин, серотонин, и GABA.

Въпреки това, много антипсихотични / анти-депресия лекарства също имат способността да влияе сериозно върху не само умствено, но и физически аспекти на здравето и уелнес.

Страничните ефекти на L-допа

L-допа добавки наистина предвиждат редица положителни ефекти за отделни хора, но винаги е важно да се консултирате с лекар преди да вземете дори над най-брояч добавки, особено в случай на каквито и да било емоционални или психически проблеми или диагнози.

Подобно на лекарства с рецепта, L-допа добавки могат да предизвикат редица странични ефекти и потенциалните взаимодействия с използване. Разбира се, доза, възрастта, теглото и здравословното състояние може да има влияние върху такива ефекти. Ноотропните форми на L-допа обикновено се използват за облекчаване и намаляване на симптомите на депресия и тревожност. Те могат също така да имат потенциал за подобряване на концентрацията, вниманието или фокус, както и за подобряване на настроението.

Една от основните форми на L-допа добавки от билкови екстракти от Mucuna pruriens продължава да бъде най-популярни. Въпреки това, способността на билки като Mucuna pruriens за увеличаване на допаминовите нива предстои да бъде проверена чрез широко разпространени и големи клинични проучвания и изследвания.

Когато става въпрос за странични ефекти, хората могат да изпитват различни реакции. Когато като препоръчителната доза в добавка форма, страничните ефекти обикновено са сведени до минимум. Някои от най-често срещаните и леки странични ефекти, свързани с използването на L-допа добавка включва:

• Гадене или разстроен стомах

• Главоболие (често доста тежка)

• Хаотично сън или прекъснати цикъла на съня

Индивидите с диагноза кръвно налягане или сърдечно-съдови проблеми може да забележат повишаване на кръвното налягане, въпреки че, когато се приема по 1 г, странични ефекти често се свежда до минимум.

Препоръчителната доза зависи от това защо са взети L-допа добавки. Някои производители на хранителни добавки твърдят, че L-допа в редица препоръки за дозиране може да допринесе за повишена настроение, както и терапия, която не е лекарство за намаляване на симптомите болестта на Паркинсон.

L-допа също е често срещана добавка за подобряване на сексуалното либидо и здраве, и се използва също и от редица културисти и атлети за повишаване на ползите от тестостерон, HGH, както и други, отпускани с рецепта, както и над най-брояч добавки, предназначени да подобрят мускулна маса печалби, физическа издръжливост и издръжливост, либидо, и така нататък.

Препоръки за дозиране

Започвайки препоръки за дозиране за L-допа, в зависимост от силата и милиграм марка или производител, са някъде между 100 мг и 900 мг дневно, разделена на два или три отделни дози трябва да бъдат предприети в рамките на деня. Новите потребители на L-допа са предупредени да се започне с най-ниската доза и постепенно да се увеличи до максимална доза.

Като се започне от най-ниската доза от приблизително 100 мг дневно, приемана наведнъж или разделена, ако е възможно, може да помогне за намаляване на нежеланите реакции, докато тялото ви свиква с него. След една седмица или две, увеличаване на дозата със стъпка от 100, отново в зависимост от силата на милиграм и способността да се раздели на дозите. Не се раздели или да разделите хапчета, капсули или таблетки от L-допа, тъй като това може да се отрази на неговата ефикасност, както и причина твърде много L-допа, или както и други растителни съставки, за да се абсорбира в кръвния поток наведнъж.