Фенилаланин Употреби, нежелани реакции и Възможни нежелани реакции

Резюме

Фенилаланин е класифициран като основна аминокиселина. Това означава, че организмът не произвежда фенилаланин по себе си, но трябва да го получи от храни или добавки. Аминокиселините служат като основа за синтеза на протеини в тялото. Поради факта, че той може да премине кръвно-мозъчната бариера, то има пряко въздействие и ефект върху мозъчната химия. Вътре в тялото, фенилаланин може да бъде превърнато в тирозин, друга амино киселина, която се използва за синтезиране на две основни невротрансмитери: допамин и норепинефрин, и двете от които насърчават бдителността и фокус.

Фенилаланин също има връзка с многобройните действия на централната нервна система, както и въздействие върху настроението, усещането за болка, и в паметта и ученето. Тя също има влияние върху подтискане на апетита. Общи употреби на фенилаланин включват лечението на артрит, депресия, мигрена, болест на Паркинсон и шизофрения.

Като точка на интерес, фенилаланин е основен компонент на аспартама, което се възприема като една от най-опасните хранителни добавки, използвани днес (1).Two основни компоненти на аспартам (фенилаланин и аспарагинова киселина), са известни като хирални компоненти, като два изомера, които не са насложени двойни огледални образи един на друг. Метаболизъм разгражда аспартам в своите специфични компоненти: фенилаланин, аспарагинова киселина и метанол. Загрижеността относно твърде много фенилаланин в диетата са под въпрос. Всъщност, допълнително фенилаланин се разбива на ацетоацетат и фумарат, и двете от които са част от нормалния енергиен метаболизъм.

Тъй като аспарагинова киселина и фенилаланин са аминокиселини, които се срещат естествено в храни, които съдържат протеини, здраво тяло е в състояние да ги обработва. Те не допринасят за здравословните проблеми, в повечето индивиди. Въпреки това, хората, диагностицирани с фенилкетонурия, се препоръчва да се избегне аспартам. Всеки, диагностициран с такъв генетичен дефект, трябва да бъдат бдителни при наблюдението на прием на фенилаланин.

Една статия, "Аспартам далеч от най-опасните вещество добавен в повечето храни днес" (2) определя броя на нежеланите лекарствени реакции на FDA по отношение на хранителните добавки. Според Mercola (3) (виж таблицата), само на няколко нежелани реакции, свързани с аспартам включват тези, в таблицата по-долу. Всъщност, повече от 90 документирани симптоми са свързани с аспартам.

Когато става дума за редица заболявания, които са свързани с аспартам (задейства или дори се влошава при консумация), те са определени в таблицата по-долу (4) [1]:

Важна Информация 

• Аспартам - изкуствен подсладител (без захарин) се използва като заместител на захар в редица от напитки и храни. Най-често срещаните форми на аспартам се продават като Equal® или NutriSweet®. Според Американския рака общество, той е съставен от две аминокиселини: о фенилаланин и аспарагинова киселина.

• Фенилаланин се счита за основна аминокиселина, че тялото се нуждае, но не произвежда по себе си. Само една форма на фенилаланин (L-фенилаланин) може да се погълне от храни.

• Молекулна формула L-фенилаланин е C9H11NO2. 

Тялото разгражда аспартам в фенилаланин, метанол, и аспарагинова киселина (5). [2] Докато много от потребителите са загрижени за ефекта на метанол, количествата метанол резултат от аспартам разпределение в тялото са по-ниски от тази, намерена в много природни органични храни. В действителност, съгласно Американския рака общество, литър диета сода включва консумацията на 55 мг метанол. Един литър плодов сок? 680 мг (6) [3].

Що се отнася до консумацията на, Американската администрация по храните и лекарствата (FDA) препоръчва не повече от 50 мг на килограм телесно тегло. Европейският орган за безопасност на храните (EFSA) препоръчва допустим дневен прием на 40 мг на килограм.

Какво означава това за потребителите? Един типичен възрастен човек с тегло около 165 паунда ще трябва да консумират повече от 3750 мг на аспартам дневно. Например, 12-унция диета сода съдържа приблизително 192 мг от аспартам. Пакет на подсладител съдържа 35 мг. Пак според Американското онкологично дружество, един възрастен, който тежи 165 паунда ще трябва да се пие повече от 19 кутии с диета сода или консумират 107 пакетчета подсладител да премине от препоръчителния дневен прием (7). [4]

Механизъм на действие

Фенилаланин се трансформира в тирозин от организма. Тирозин е необходима за образуването на протеини, както и редица мозъчни химикали като епинефрин, норепинефрин, хормони на щитовидната жлеза, и L-DOPA (8) амино киселина. [5] Това е добре известно, че норепинефрин има влияние върху настроението, и следователно, най-различни форми на фенилаланин са често се предполага, при лечението на депресия.

Фенилаланин има тясна връзка с тирозин, който се различава само от фенилаланин с една хидроксилна (ОН) група (виж изображение в ляво предоставена http://pdb101.rcsb.org/). Фенилаланин хидроксилаза ензими са намерени в чернодробните клетки и дават възможност за превръщането на фенилаланин в тирозин.

Прекомерните количества фенилаланин в диетата допринасят за евентуални психични разстройства. Бърз лечение може да обърне някои симптоми.

Как се вземат

Фенилаланин е търговски достъпен в L-, D- и DL-фенилаланин форми. Те не са създадени равни. L-фенилаланин се счита за основна аминокиселина за хората и протеини съдържат тази форма на фенилаланин.

L- на "L" в предната част на аминокиселини или други добавки означава, че е в свободна форма. С други думи, това означава, че тази аминокиселина не е свързан с друга амино киселина. В L-формата на фенилаланин е най-често срещаната форма, в който аминокиселината е включен в синтеза на протеини от тялото. Това е естествена форма на намерени в протеини аминокиселината. L-фенилаланин се намира в почти всяка храна, която съдържа протеини, включително месо, птици, риба, мляко и млечни продукти, соеви продукти, както и редица на семена и ядки. Аспартам, изкуствен подсладител, е с високо съдържание на фенилаланин (9) [6].

D- на "D" обозначава синтетично създадени аминокиселина. В "L" е съкращение от лево (вляво) и "D" щанда за Devo (вдясно). Наляво или надясно наименованието определя спирала въртенето на молекулно химичната структура. Например, някои протеини в растителни и животински тъкани са направени с "L" форми на аминокиселини, които се считат за по-съвместими с човешката биохимия. В D- формата на фенилаланин изпълнява като болкоуспокояващо. Класифицира като огледален образ на L-фенилаланин направени в лаборатория, D-фенилаланин не е намерена във всички хранителни източници но е произведен в лаборатории. Функцията на D-фенилаланин, най-малко по отношение на хората, остава несигурна (10). [7]

DL-В "DL" е съкращение от естествена форма на фенилаланин често се срещат в богати на протеини храни. DL-фенилаланин съдържа две различни форми на фенилаланин. На L-формата е съставена от естествени вещества, които се намират в храни, богати на протеин. В D- форма определя синтетично създадени аминокиселина. DL-фенилаланин обикновено се използва за облекчаване на малка депресия и като облекчаване на болката. В DL- форма е не само ефективен в някои ситуации в контрола на болка, като например тези, свързани с артрит, но може да функционира като основа за синтеза на протеини. Тази форма на фенилаланин е комбинация от природен както и синтетичен фенилаланин. DL-фенилаланин е синтетично създадени с 50% D-фенилаланин и 50% L-фенилаланин.

Кратка история на използването на фенилаланин

Рано изследвания (около 1970 и 1980) насърчава използването на фенилаланин в лечението на някои форми на депресия. Фенилаланин добавки са били използвани, с различни резултати, за редица заболявания и проблеми. Според Университета на Мичиган здравна система:

Депресия: приблизително от 3 до 4 грам L-фенилаланин или 150 до 200 мг DL-фенилаланин дневно.

Резултати:. Подобрено настроение / нагласа при депресивни индивиди (11) [8]

Болка: Приблизително 1500 мг дневно.

Резултати: Някои ефективност при блокиране на ензими, които допринасят за тялото произведени болкоуспокояващи. Могат да бъдат ефективни при лечение на някои хронични болки (12). [9]

Алтернативен медицинско лечение, разработен от Carl Loder (известен като Carl Loder режим) е бил използван като естествен подход за лечение на множествена склероза, който използва и комбинира фенилаланин с лофепрамин (антидепресант не е на разположение в САЩ), както и интрамускулно (IM) инжекции на витамин В12. Обаче, клиничните изследвания не е определено всяка ефикасност или подкрепа в предимствата на тази алтернатива медицинска терапия за лечение на MS. Изследвания продължава в тази област (13). [10]

Симптомите на фенилаланин недостатъчност

Фенилаланин недостатъци могат да произвеждат един или повече потенциални симптоми, включително, но не само:

�

• Проблеми с паметта и фокус
• Липса на апетит
• Липса на енергия
• Объркване
• Намалено осведоменост / будност

Лице, което не притежава необходимата ензимната активност фенилаланин хидроксилаза за преобразуване на фенилаланин в тирозин не е в състояние да метаболизира обикновено фенилаланин, което води до състояние, известно като фенилкетонурия или фенилкетонурия. Вместо превръщане на тирозин, тези големи количества фенилаланин се превръщат в phenylketonurias, които се появяват в урината. В такива случаи, без лечение може да допринесе за умствена изостаналост (14). [11]

PKU могат да предизвикат необратими увреждания на мозъка при бебета ако не се лекува с първите няколко седмици след раждането. Днес, най-малко в САЩ, новородени са тествани за PKU в рамките на 48 до 72 часа след раждането им. Ако не се лекува, децата често са диагностицирани с хиперактивност, понякога с аутистични поведения като люлеене или хаотично движение на ръката (15). [12] Лице с диагноза PKU трябва да се избягват храни или напитки, които съдържат фенилаланин и е препоръчително да се вземе тирозин добавки. Това е от съществено значение за развитието на мозъка.

PKU обикновено се представя с различни прояви и симптоми (16) [13], включително:

• Умствена изостаналост
• Odd поза
• Неудобни походка
• Епилепсия
• Екзема
• Катаракта
• Brain калцификация

Научните изследвания липсват

Налице е липса на научни изследвания и интереса към фенилаланин, доколкото нейната потенциална лечение в редица медицински сценарии, като например лечение на симптомите на заболяването на Паркинсон, хронична болка и депресия. След първоначалното вълнение на вълнение през 1970 г., 1980 и началото на 1990, са проведени няколко изследвания в такава употреба.

Хронична болка

D-фенилаланин е претърпял доста фокусирани изследвания за лечение на хронична болка. Много малко изследвания са потвърдили ефикасността на D-фенилаланин да осигури проверими и положителни резултати. Малкият брой проучвания, които са били направени липса в подробности, води, и, евентуално, надзор. През последните 20 години, няма контролирани и рандомизирани клинични проучвания са преследвани от предимствата на фенилаланин в справянето с хронична болка. Повече изследвания се изисква по отношение на ефикасността, както и безопасността за тази употреба. Въпреки това, са докладвани няколко ограничени изследвания на използването на D-фенилаланин в намаляване на хронична болка да осигури не благоприятни ефекти върху прилагането на плацебо.

Фенилаланин като антидепресант 

От 1970 г., редица проучвания са били извършени по отношение на използването на фенилаланин като надежден форма на лечение на депресия. Както и при проучвания по отношение на използването му за лечение на хронична болка, липса на проучвания не са успели да произвеждат все още проверка на резултатите по отношение на неговия ефект върху настроението, въпреки че някои хора са докладвали подобрение в настроението при вземането на фенилаланин. Механизмът на действие на фенилаланин на мозъчния химикал продукция (в това число норепинефрин и допамин) се смята за основна сила зад повишено настроение, но отново, допълнителни изследвания е необходимо да се провери ефикасността.

Фенилаланин и пироксен са били използвани с различни резултати за шизофрения, но използването му като средство за лечение на депресия, тревожност, или биполярни разстройства изисква по-нататъшни изследвания. Проучване през 2009 г. ( "конвергентна модели на асоцииране между фенилаланин хидроксилаза варианти и шизофрения при четири независими проби") (17) [14] изследва потенциалната връзка между фенилаланин хидроксилаза генни мутации и шизофрения, но липсата на проследяване на проучване е в застой изследването.

Ранните изследвания са показали, определено подобрение на настроението в групи от хора, диагностицирани с различна степен на депресия. Едно проучване, публикувано през 1975 г., тества използването на DL-фенилаланин в група от 23 пациенти, които не са се повлияли от традиционната МАО-инхибитори. Те са дадени между 50 и 100 мг фенилаланин дневно за 15 дни. Резултатите показват, че 13 от пациентите показват подобрение след 13 дни на лечение (18). [15]

През 1977 г. Проучване, публикувано в списанието на Neural кутия тествани 20 пациенти с диагноза депресия. Те бяха дадени 75 мг до 200 мг фенилаланин дневно за 20 дни. Се отбележи, "значително" подобрение в настроението при четирима пациенти, осем са "излекувани", а четири от тях имат лека или умерена отговор към лечението. Последните четири не показва подобрение (19). [16]

През 1984 г. Проучване е проведено комбиниране на фенилаланин с селегилин, антидепресант. В изследването са участвали 155 пациенти, диагностицирани с депресия. Почти 90% от амбулаторни пациенти, включени в изследването показа ефективни резултати, докато 81% от хоспитализирани показаха положителни резултати. Същите резултати са докладвани през 1991 г. В статия, публикувана в Journal на Clinical Psychiatry (20). [17]

Ограничени двойно-слепи и сравнителни проучвания са установили, че L-фенилаланин и DL-фенилаланин може да бъде ефективен при използването му като антидепресант, подобен на този от имипрамин. Едно по-голямо (1970) проучване определи ефикасността на D-фенилаланин при 100 мг дневно срещу същата дневна доза от имипрамин (21). [18]

Лечебните дози и употреби на фенилаланин за депресия 

Терапевтично препоръка доза за D-фенилаланин средно 100 до 200 мг дневно при лечение на депресия (22) [19]. Въпреки това, изследването тестването на тази доза е доста малък и краткосрочни (60 души за 30 дни), докато и двете доведе до подобни ефекти. За повечето, фенилаланин работи сравнително бързо, при около 15 дни за забележими подобрения.

Друга малка проучване (двойно-сляпо), ангажирани друга малка група от хора (27), които са получавали между 150 и 200 мг DL-фенилаланин дневно. Другата група получава 100 до 150 мг дневно имипрамин. Резултатите след 30 дни показват подобни статистическите резултати (23). [20]

Допълнителни проучвания, включващи терапевтичното използване на фенилаланин за лечение на депресивни разстройства продължава в 1980 г., с няколко научно проверими и значими резултати. Като такива, продължава проучвания, включващи се изисква плацебо-контролирано, както и двойно-слепи проучвания относно използването на фенилаланин за депресия.

Болестта на Паркинсон

Някои изследвания са извършени по отношение на потенциала на фенилаланин, като част от план за лечение за намаляване на симптомите на болестта на Паркинсон. Проучвания при животни предполагат потенциал за фенилаланин за подобряване на ходене, баланс, намалена твърдост, депресия, както и затруднения в говора често се свързва с условията болестта на Паркинсон. До момента са проведени проучвания за хората.

Когато става въпрос за терапевтично приложение на фенилаланин в лечението на симптомите на Паркинсон, са били забелязани проблеми с безопасността. Възрастните проучвания (средата - 1970) са показали, че използването на аминокиселини, като D-фенилаланин и L-метионин може да причини повече вреда, съгласно две проучвания, описани в списания, датиращи в средата на 1980-те -.

Един по-скорошен статия, публикувана в Neurology през 1993 г., "използване Аспартам при болестта на Паркинсон" (24) [21] Установихме, че в много малка проучвателната група (18 пациенти, диагностицирани с болестта на Паркинсон с чувствителен протеин моторни флуктуации) бяха дадени 600 до 1200 мг аспартам (или плацебо) в един кросоувър, двойно-сляпо проучване. На 600 мг от аспартам се съобщава да няма никакъв ефект върху състоянието на двигателя или плазма PA. От друга страна, мг дози от аспартам 1200 повишени плазмата PA, и докато няма никаква полза в двигателната дейност са били възприемани, те не се откаже от двамата. В резултат на това е установено, че тежката употреба на продукти, съдържащи аспартам подсладители не са имали негативен ефект върху пациенти с болест на Паркинсон.

Странични ефекти и противопоказания за ползване 

Допълнителни форми на фенилаланин и други продукти, които съдържат изкуствени подсладители като аспартам не се препоръчват за бременни жени или всяко физическо лице, диагностицирани с диабет, пристъпи на тревожност, предшестваща пигментирана меланом, високо кръвно налягане, или фенилкетонурия.

При бременни жени, фенилаланин може да окаже негативно променя растеж на мозъка в развитието на плода. Това се отнася до подсладители като аспартам, които също съдържат високи нива на фенилаланин.

Взаимодействия

Фенилаланин има потенциал да си взаимодействат и да се намесва в редица лекарства. Важно е за всеки, който се лекува с лекарства, за да се провери винаги с лекар относно безопасността при използване на фенилаланин добавки или каквито и да било продукти, които го съдържат. Няколко лекарства с възможните взаимодействия с фенилаланин включват:

Антипсихотичните средства (включително невролептични лекарства) - L-фенилаланин може да взаимодействат с лекарства, предписани за лечение на тардивна дискинезия, която е относително общ и сериозен страничен ефект, който може да възникне, когато индивидите са като невролептици. Тардивна дискинезия е неврологично разстройство, което предизвиква принудително и често необратима, забавено и необичайни движения на черти, и понякога включва крайниците или торса.

Няколко невролептични лекарства, които могат да взаимодействат фенилаланин или пречат включват, но не се ограничават до:

• Халоперидол
• Chlorpromazine
• Флуфеназин
• Трифлуоперазин
• Фенитоин (Dilantin)
• Валпроева киселина (Depakote и Depakene)
• Карбамазепин (Tegretol)

МАО-инхибитори (инхибитори на моноаминооксидазата) - по-известен като антидепресанти, МАО-инхибитори са по-стари форми на лекарства, които, макар и не често се използва в момента, все още са на пазара. Някои от най-често срещаните моноамин оксидазни инхибитори, които пречат на фенилаланин включват:

• Фенелзин (Nardil)
• Изокарбоксазид (Marplan)
• Транилципромин сулфат (PARNATE)

Имайте предвид, че приемате някое от изброените по-горе МАО-инхибитори с фенилаланин може да започне тежка хипертонична криза, която може да доведе до инсулт или инфаркт.

Забележка - Всеки, който приема МАО-инхибитори трябва да се избегнат всякакви добавки и храни, които съдържат фенилаланин.

Леводопа - често предписвани при лечението на болестта на Паркинсон, за да се намалят симптомите, на няколко доклади отбелязват, че фенилаланин може да допринесе за намаляване на ефикасността на леводопа (търговско име Sinemet). Смята се, че фенилаланин ограничава абсорбцията на леводопа и всъщност може да влоши условия на Паркинсон (25). [22]

Баклофен - Усвояването на баклофен (търговско име Lioresal) може да бъде прекъснат с използването на фенилаланин. Обикновено се предписва за намаляване и предоставяне на помощ на мускулни спазми често свързани с болестта или изземване нарушения на Паркинсон, пациентите са предупредени да избягват приема на баклофен по време на хранене, и по-специално тези, които са с високо съдържание на протеини, както и с всички добавки или продукти, съдържащи фенилаланин.

Селегилин - селективен инхибитор на МАО, селегилин (търговски марки Eldepryl или депренил), в комбинация с L-фенилаланин, могат да подобрят антидепресантни ефекти на фенилаланин, и те трябва да се избягва се вземат заедно.

Заключение 

Фенилаланин играе важна роля в множество процеси в организма. Въпреки това, твърде много от всичко може да доведе до проблеми. Като се има предвид, като добавки или с помощта на изкуствени подсладители, да са наясно с текущото ви здравословно състояние. Ако сте били диагностицирани с някакво заболяване, може да възложи с лекар или фармацевт, по отношение на потенциал за взаимодействие на фенилаланин с каквито и да било в момента, предписани лекарства, по-на борсата продукти, и дори билкови добавки.